1月4日，云顶新耀对外公布未来两年及以后新战略规划：“公司将从过去临床开发阶段的生物科技公司进一步转型成为一家综合性生物制药公司，未来将聚焦肾病和mRNA平台产品组合两大重点发展领域，在未来5年推动多款拥有巨大未满足临床需求创新药和疫苗上市。”
云顶新耀这种战略上的“转型进阶”并不是空话，近期公司喜讯频传，其中释放了非常多重磅的信号，“聪明的投资者”不难解读出一些预期。
2022年12月28日，云顶新耀宣布其浙江嘉善mRNA疫苗产业化基地正式投入运营，该项目投资规模超过9亿人民币，年产能高达7亿剂次疫苗产品。嘉善产能的落地，意味着公司将成为国内为数不多拥有商业化规模自产mRNA疫苗能力的生物科技公司之一，同时也是迈向综合性生物制药公司的重要落子。
（浙江嘉善mRNA工厂外景图）
2022年9月19日，罗永庆先生加入云顶新耀担任首席执行官、执行董事，也被外界认为是公司未来将实现商业化加速的重要信号。外科医生出身的罗永庆最突出的是包括商业化在内的综合领导力，曾担任诺华、罗氏、吉利德多家MNC巨头的营销、市场准入、医学、商务、大客户管理负责人，并创建了吉利德中国，推动了多款重磅创新药在中国的上市。
（罗永庆先生）
早在一年多前，云顶新耀的内部自研布局已经开始，2021年4月挖来强生的杨炜博士担任首席科学官，目前公司早期研发团队中高层岗已经就位，自研团队规模超过60人，预计未来很快市场就能看到公司自研的管线进入临床。
如此一来，云顶新耀的能力圈从只有临床开发、BD等，扩展至生产、商业化、自研，完成了一次重大的布局落地。
2023年，对于云顶新耀来说，注定是非同凡响的转折之年，亦是蜕变之年。
01
明智的选择：卖掉Trodelvy，腾出战略选择的空间
2022年8月，云顶新耀将刚刚获批的ADC新药戈沙妥珠单抗（Trodelvy）卖回给吉利德引起市场的广泛关注，不少投资者质疑公司将即将能获取商业化收入的重磅创新药权益让出的合理性。
创新药企业的运营视角，天然与二级投资者关注的视角迥然不同。
届时云顶新耀必须正视的是：国内乳腺癌治疗领域竞争进入白热化。
仅仅是HER2靶点的ADC在研药物，进入临床的就已经超过双位数，还没有考虑其他诸如PARP、AKT、PD-1、CDK4/6等靶点的抑制剂，在研药物临床数大概率破百。
而且，当前距离“神药”DS-8201国内上市商业化越来越近，一度在中国市场大卖TDM1都选择采用降价来应对，可见国内乳腺癌在市及在研创新药管线面临极大的竞争压力。
不仅是乳腺癌这个大赛道，国内三阴乳腺癌药物市场的竞争也同样进入深水区。
继Trodelvy在6月获批后，2022年11月，默沙东K药也在中国获批治疗三阴性乳腺癌。
Trodelvy对三阴乳腺癌“唯一”ADC新药的独占性将要面临挑战，科伦药业的Trop2-ADC管线SKB264治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌已被纳入突破性治疗品种（BTD），正在开展针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌患者的三期注册性临床；另外，康宁杰瑞的双抗KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌同样在2a期临床展现出了良好的有效性。
未来，国内三阴乳腺癌治疗市场还将迎来被视为三阴乳腺癌潜在“Best in class”DS-1062的冲击，目前该管线在国内已经进入临床阶段；同时，还有多款国产Trop2-ADC的处于早期临床。
除了Trodelvy未来的市场前景，云顶新耀同样要考虑产品大卖所要付出的商业化代价。
国内肿瘤药物商业化，并没有捷径。除了要面临国内传统大药企的竞争挤压，还要实打实的套大量真金白银来构建大规模的商业化团队进行市场准入，典型例子如再鼎医药，花费接近三年才构建起千人规模的销售团队，耗费超过30亿费用。
而从销售团队规模角度看，生物科技公司要想在国内老牌药企传统优势领域对抗，除了资本大量投入还需要时间铸就底蕴，恒瑞医药在大幅裁员后2022年上半年销售团队仍有1.09万人；而新兴的生物制药公司信达生物商业化团队2021年底亦有2768人。
退一万步来说，云顶新耀能够竭尽全力的将戈沙妥珠单抗（Trodelvy）卖好，但无疑会给公司运营带来极大的压力，这很可能是公司股东和管理层不愿意看到的。
截至2022年6月底，云顶新耀账上现金及等价物为19.57亿。
对于云顶新耀来说，除了在与吉利德这笔交易中赚取不菲的收益外，无疑还有两大好处：一是通过首付款回笼了20亿人民币的现金及潜在近12亿人民币的里程碑，二是避免了后续Trodelvy继续开发所要支付的7亿美金里程碑付款。
大量资金的回笼，也为公司留出了极大的战略余地来攻略更多优质管线和布局差异化的疾病领域，避免新时代下无意义的“靶点内卷”，这一交易回过头来看无疑是极其明智的。
02
聚焦肾病科、mRNA技术两大领域，瞄准临床未满足需求
选择肾病科、mRNA两大领作为战略要地，除了自身深厚技术积累，云顶新耀的眼光不可谓不毒辣。
据中国肾脏系统数据显示，肾病中终末期肾病患者的死亡率是普通人的10-100倍，是导致肾病患者死亡的首要疾病。在中国，导致终末期肾病最常见的原因是肾小球疾病，占到了一半以上的比重。据不完全统计，国内肾小球疾病患者累计人数接近1000万，存有庞大数量的患者人群。
值得注意的是，所有肾小球病理类型中，IgA肾病是里面占比最大的一个疾病，占比区间在30-50%左右，每年国内确诊患者数量介于8万到15万之间。但对于IgA肾病患者来说，国内乃至全球近几十年内并未有非常积极的进展及对症新药的上市，存在大量的未满足临床需求。
随着2022年Nefecon在欧美上市，打破了几十年未有治疗IgA肾病靶向特异性药物的窘境。云顶新耀拥有Nefecon的大中华区、新加坡和韩国的权益，目前Nefecon已被纳入中国优先审评品种，NDA申请已经获得NMPA受理，预计很快将获批上市。
每个肾脏中有上百万个肾小球，其由很多小血管构成，核心功能为过滤血液中的有害成分。IgA是一种免疫球蛋白，由于某种原因，血液中的一种不正常和有缺陷的IgA可以沉积到肾小球的系膜区，沉积IgA被肾脏视为异物，从而产生炎症因子，导致了肾脏局部的损伤，出现血尿、蛋白尿等。
Nefecon是一种精准靶向的糖皮质激素，作用机理在于其可以靶向回肠末端的黏膜B细胞，减少诱发 IgA肾病的IgA1抗体产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。Nefecon全球三期临床数据显示：患者在被Nefecon治疗9个月的基础上，蛋白尿较基线减少了34%。且停药三个月后，患者的蛋白尿水平持续降低，较基线下降幅度达52%。另外，Nefecon相比一般的糖皮质激素更容易被肝脏代谢，极大降低了不良事件的的发生。
考虑到中国是全球最大的IgA肾病治疗市场之一且国内尚未有批准用于治疗IgA肾病的疗法，同时该产品竞品普遍处于二期，基于Nefecon强大的先发优势和创造出的全新市场，有机构预计其国内销售峰值可能接近50亿人民币。
云顶新耀手中，Nefecon并不是肾病科管线的唯一选手，另一款重磅管线BTK抑制剂EVER001的1b期临床已于2022年9月获准，用于治疗以蛋白尿为特征的肾小球疾病。云顶新耀还有多个肾病候选药物处于临床前，预计将在未来两年内进入临床。
更重要的是，肾病科药物的商业化策略和一般肿瘤药物有很大的差异，前者更强调医学、渠道和市场准入，后者往往强调宣传的力度及部署庞大的线下营销团队，这不仅意味着Nefecon推广不是靠一味地“烧钱”，且云顶新耀将在肾病科领域塑造独一无二的商业化先发壁垒。
如果说肾病领域代表“确定性”，mRNA技术领域无疑代表“前瞻性”。
在传染病领域，我们通过新冠疫苗已经充分认知到了mRNA疫苗的技术颠覆性和巨大的商业价值，这是一个未来生物制药公司“兵家必争之地”。
2021年9月，云顶新耀与加拿大Providence公司就mRNA平台达成合作协议，协议中重点不仅包括获得新冠疫苗产品的大中华区、东南亚市场的权益，未来公司将借助Providence技术平台开发拥有全球权益的mRNA产品。
（嘉善mRNA疫苗基地）
中短期内，云顶新耀的mRNA疫苗管线有望迎来快速的技术验证和商业化兑现。
云顶新耀进一步研发了针对奥密克戎的二价新冠候选疫苗EVER-COVID19-M1.2，计划于2023年内在中国完成一二期临床试验并申请EUA。目前国内尚无真正意义上覆盖奥密克戎毒株的二价疫苗，而这在欧美已经成为标准预防疗法。据美疾控中心数据显示：新冠二价疫苗预防住院率为84%，较接种两剂以上普通疫苗的老年人的预防住院率高73%。
结合国内居民预约香港辉瑞二价苗踊跃和新冠病毒不断快速变异的背景下，云顶新耀作为新冠二价mRNA苗的领军者，相关产品未来仍然有很大市场空间。
另外，云顶新耀的一价疫苗也取得了积极进展，未来有望在东南亚获批。2022年10月，公司一价新冠候选疫苗COVID19-B在与辉瑞Comirnaty疫苗头对头二期临床研究中，在安全性和有效性比对上达到统计学非劣效。
在与Providence合作的一年多时间里，云顶新耀已完成产业化的技术转移，并将充分利用其mRNA技术平台的潜力，开发多款针对传染病和癌症的预防及治疗性疫苗。
目前，云顶新耀已自主搭建CMC团队20余人，公司自主研发的mRNA狂犬病疫苗项目在免疫原性等临床前研究中取得了积极结果，已达到其临床前概念验证的里程碑。
03
收获的季节来临：云顶新耀从Biotech向更成熟蜕变
云顶新耀利用Trodelvy的出售，换来了多个疾病领域自主研发+自主商业化的巨大空间。
2023年，云顶新耀大概率将会有2-3个创新产品在国内实现获批&商业化：
● Nefecon的新药上市申请于2022年11月获得NMPA受理，由于获得了CDE优先审评资格，预计2022年三季度之前就能收到Nefecon获批的喜讯。同月，中国台湾和韩国授予Nefecon的NDA加速审批资格，今年Nefecon将收获多地上市的里程碑。
● EVER-COVID19-M1.2二价苗已在中国启动了IND申请，今年完成一、二期临床，有望年底拿到中国的紧急使用授权。
● 新型、全合成、含氟四环素类静脉注射抗生素依拉环素，2022年10月已经在香港获批治疗成人复杂性腹腔内感染，今年上半年有望在国内获批。
● 云顶新耀目前还有多个三期临床管线在研，包括治疗溃疡性结肠炎的Etrasimod、肺动脉高压适应症的Ralinepag、治疗复杂性尿路感染的Taniborbactam等等，未来5年内预计有7个BLA/NDA可获批。
如此数量商业化里程碑所带来的，是未来收入的潜在确定性，这使得公司营收上量乃至盈亏平衡的前景更加明朗。
无可置否的是，云顶新耀的“新帅”罗永庆将在未来公司的商业化起到举足轻重的作用。在过往腾盛博药的经历中，罗永庆不仅参与了腾盛博药完成了港股上市，还完成了新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗的获批上市及商业化，叠加Big pharma履职经历，足以说明太多问题。
恰逢罗永庆加入云顶新耀的4个月内，公司股价已经从低点反弹了超过200%。目前60亿港元的市值，绝对不会是云顶新药的终点，而是一个全新的起点。
总结：云顶新耀，在短时间内向市场诠释了一次中国Biotech向生物制药公司战略蜕变的“大转身”，这种曲折的战略转型和独特模式，也许是独一无二的、创造历史的。
原创 : 瞪羚社 Kris
