据报道，由阿斯利康设计的新型Glypican 3（GPC3）靶向细胞疗法C-CAR031具有良好的抗肿瘤活性
上海，2023年4月18日/美通社/--上海细胞生物制药集团有限公司（以下简称“公司”或“上海细胞生物”），一家从事癌症免疫疗法和退行性疾病干细胞疗法药物开发的公司，今天，在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，提交了对C-CAR031进行评估的人类第一阶段（FIH）试验的数据。
早期结果表明，根据RECIST v1.1和mRECIST标准，C-CAR031具有良好的耐受性，迄今为止在一些患者中观察到有希望的抗肿瘤活性和客观反应，包括3名已确认部分反应的患者、2名病情稳定的患者和1名病情进展的患者。达到部分反应的患者的临床反应一直持续到数据截止日期。
C-CAR031是一种自体GPC3导向的第二代铠装CAR-T，具有亲和力调节的单链可变片段（scFv），以增强其安全性，基于阿斯利康（LSE/STO/NNasdaq:AZN）使用其TGFβRII显性阴性铠装发现平台设计的新型细胞疗法。
为了研究C-CAR301治疗肝细胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步疗效，上海细胞生物目前正在中国杭州浙江大学医学院第一附属医院进行晚期HCC的I期FIH临床研究（NCT05155189）。
方法：本FIH开放标签剂量递增试验采用加速剂量滴定加i3+3设计。经组织学证实，全身治疗失败的GPC3+晚期HCC患者（pts）在标准淋巴耗竭后接受了单剂量静脉滴注C-CAR031。主要目的是评估其安全性和耐受性。不良事件（AE）使用CTCAE 5.0进行分级，细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）根据ASTCT 2019标准进行分级。
结果：截至2023年3月2日，7名患者接受了两种剂量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031。既往治疗系列的中位数为4（范围1-6）。中位随访时间为77天（67-213天）。7名随访时间≥28天的患者符合安全性评估条件。在探索的剂量水平下观察到良好的安全性。86%（6/7）的患者出现Gr1/2 CRS；未观察到剂量限制毒性（DLT）或ICANS。≥Gr3的非血液学产品相关AE包括短暂的Gr3 AST升高（2/7，28%）、低钾血症（1/7，14%）和腹痛（1/7,14%）。5/6（83%）的DL2患者在C-CAR031治疗后出现肿瘤缩小（中位数为-414%，范围为-34%-94.4%）。DL2的最佳临床反应包括根据RECIST v1.1和mRECIST确定的3例PR、2例SD和1例PD。达到PR的患者的临床反应一直持续到截止日期。C-CAR031显示出强大的细胞动力学特征。在最后一次随访中，所有患者的血液中都能检测到CAR-T细胞。
结论：在本FIH研究中，C-CAR031具有良好的耐受性，并显示出良好的抗肿瘤活性。正在进行注册以确认初步结果。
