美国罗克维尔和中国苏州2023年5月10日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。达伯舒®（信迪利单抗注射液）成为全球首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌的PD-1抑制剂，实现了EGFR 阳性非鳞状非小细胞肺癌在免疫治疗领域的"零突破"。
截至目前，达伯舒®（信迪利单抗注射液）已获批七项适应症，其中前六项已纳入国家医保目录，成为唯一将五大高发实体瘤（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1抑制剂，同时也是胃癌领域首个且唯一纳入国家医保目录的免疫治疗药物。达攸同®（贝伐珠单抗注射液）也同时获批了第八项适应症。
此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究（ORIENT-31，NCT03802240） -- 信迪利单抗±贝伐珠单抗联合培美曲塞和顺铂，治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的分析结果。
截至2022年03月31日第二次期中分析，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，信迪利单抗（达伯舒®）+贝伐珠单抗（达攸同®）联合化疗组（以下简称：双达联合化疗组）较标准化疗组在中位无进展生存（mPFS）方面获得显著且具有临床意义的延长 ( 7.2月 vs 4.3月，HR=0.51；P<0.0001）。在次要终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上，双达联合化疗组较化疗组均有提高，与主要终点获益结论一致。截至2022年07月04日生存分析，化疗组允许进展后交叉治疗延长了化疗组中位总生存期（mOS）。 与之相比，双达联合化疗方案显示一定生存获益趋势，OS：21.1个月vs 19.2个月，HR=0.98，调整交叉治疗影响后，OS HR在0.79~0.84之间。双达联合化疗在生活质量（QLQ-C30评分）延缓至恶化时间上亦显示出临床获益。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
ORIENT-31的第一次期中分析结果已于2022年7月28日发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF：54.43）[i]。第二次期中分析结果已于2023年5月5日发表于《柳叶刀·呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine，IF：102.64）[ii]。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示： "与西方人群显著不同，我国约一半非鳞状非小细胞肺癌患者具有EGFR突变，尽管可从EGFR-TKI治疗中获益。但是，目前EGFR-TKI治疗进展后选择十分有限、疗效不令人满意，临床上迫切需要新的治疗选择[iii]。ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变非鳞状非小细胞肺癌人群PFS的前瞻性、随机、双盲Ⅲ期研究，具有划时代意义。此外，与标准含铂化疗相比，信迪利单抗和贝伐珠单抗联合化疗提高了患者客观缓解率、缓解持续时间, 在显示生存获益趋势的同时，生活质量有一定程度的获益。该适应症获批为我国EGFR-TKI治疗失败的非鳞状非小细胞肺癌患者带来全新治疗选择，极大惠及EGFR基因突变患者，改变现有治疗标准。"
信达生物制药集团创始人、董事长兼首席执行官俞德超博士表示："免疫治疗在驱动基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌患者上一直鲜有突破。然而，越是充满挑战，越需要知重负重、攻坚克难。信达生物秉承‘开发出老百姓用得起的高质量生物药'的使命，与中国患者、研究者携手完成ORIENT-31研究。达伯舒®联合贝伐珠单抗及化疗方案获批是目前我国首个批准用于驱动基因阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的免疫联合疗法，信达生物将继续努力，深耕创新，为实现‘健康中国2030'添砖加瓦，为推进健康中国建设贡献‘信达力量'。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："肺癌是我国死亡率最高、发病率最高的恶性肿瘤[iv]，是我国面临的重大公共卫生问题，具有巨大的未满足临床需求。达伯舒®联合贝伐珠单抗及化疗用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变非鳞状非小细胞肺癌适应症获批是本产品开发的又一重要里程碑，给广大EGFR基因突变的肺癌患者带来新的希望。信达生物将一如既往围绕未满足临床需求开展临床研究，为中国和全球患者带来更多有效的治疗选择。"
礼来中国总裁兼总经理贝栎铭先生表示："自2018年起，达伯舒®（信迪利单抗注射液）已连续获批包括鳞状及非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃腺癌、食管鳞癌与经典型霍奇金淋巴瘤在内的6大适应症且均已被纳入国家医保目录，为中国数百万癌症患者带来福音。很高兴看到达伯舒®（信迪利单抗注射液）又一适应症的获批，实现了EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌免疫治疗领域的‘零突破'，为更多中国晚期EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非小细胞肺癌患者带来创新免疫治疗选择。达伯舒®（信迪利单抗注射液）是我们与本土领先的生物制药公司信达生物合作的最佳见证。未来，我们将继续探索多元化的合作模式，让更多的创新药物尽早惠及中国肿瘤患者，为擘画‘健康中国2030'的宏伟蓝图持续贡献力量。"
礼来全球高级副总裁，礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示: "ORIENT-31研究是全球首个在EGFR阳性肺癌患者中证实有获益的免疫治疗的研究，截至目前两次期中分析均取得了令人可喜的临床结果，有望打破EGFR-TKI耐药困境，为经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌患者提供全新的治疗选择。达伯舒®（信迪利单抗注射液）新适应症的获批，也为中国晚期EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来新的生存希望。"
