上海，2023年6月15日/美通社/--最近，9MW2821的临床前研究结果发表在美国癌症研究协会（AACR）旗下的著名杂志《分子癌症治疗学》上，这是Mabwell在国内首次开发的Nectin-4-靶向ADC。本文全面阐述了9MW2821作为新一代Nectin-4靶向ADC的开发和临床前研究结果，并将其与市场上唯一获批的Nectin-4-靶向ADC（PADCEV，EV）进行了系统比较。
凝集素-4与恶性肿瘤的进展和不良预后密切相关。Enfortumab Vedotin（EV）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗晚期尿路上皮癌的Nectin-4靶向ADC。然而，疗效不足限制了EV治疗其他实体瘤的进展。在连接蛋白-4靶向治疗中，眼部、肺部和血液学毒性副作用很常见，这经常导致剂量减少和/或治疗终止。这些原因可能限制了Nectin-4靶向治疗的广泛应用。
9MW2821是一种基于链间位点特异性偶联技术的新型Nectin-4靶向ADC，由专门设计的接头、新型抗体分子和细胞毒性药物MMAE组成。它不仅具有良好的肿瘤结合能力和靶向特异性，而且不同于现有的Nectin-4靶向ADC治疗（PADCEV，EV）。它具有更均匀的成分、更稳定的结构和优越的肿瘤递送能力。
体外细胞实验和动物研究发现，9MW2821的独特结构带来了以下显著特征：
9MW2821增强了抗体的内化活性，在Nectin-4高表达肿瘤中表现出与EV相似的肿瘤内化活性，并且与低丰度肿瘤中的EV相比表现出优异的肿瘤内化活动。
9MW2821改善了药物的血浆稳定性，并显著改善了其药代动力学（PK）特性。在PK研究中，它具有更高的肿瘤内MMAE浓度（9MW2821，Cmax:106pmol/ml；EV，Cmax:76pmol/l；p＜0.01）和肿瘤内暴露（9MW28.21，AUC0-t:2452pmol/ml*h；EV，AUC0-t:2116pmol/ml*h；p＜0.05）。
在CDX模型中，9MW2821在尿路上皮癌中表现出与EV相当的活性，在非小细胞肺癌癌症和乳腺癌症中具有优越的抑瘤效果。此外，PDX模型显示其对不同肿瘤（包括宫颈癌症和肺癌模型）具有良好的抑瘤效果，对低到中等数量的实体瘤和大体积实体瘤也具有一定的肿瘤治疗效果。
9MW2821具有良好的药物安全性，毒理学研究表明，在同等剂量下，它具有较轻的皮肤毒性、眼睛毒性和胃肠毒性。
9MW2821是一种理想的ADC，具有均匀的药物与抗体比率、肿瘤特异性、旁观者杀伤效果、对多个实体瘤的理想疗效和可接受的治疗窗口。基于上述研究结果，该公司正在对9MW2821在多发性实体瘤中进行I/II期临床研究，并验证相关研究结果。
约9MW2821
基于Mabwell ADC平台和高通量筛选平台独立开发的新型Nectin-4靶向ADC，其抗体分子、接头、药物分子和平台相关位点特异性偶联技术已申请多项专利。
目前，正在进行涵盖10多种肿瘤的多项临床研究。初步数据显示，在推荐的2期剂量（RP2D）下，在12名可评估的尿路上皮癌受试者中，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）达到100%；在6名可评估的癌症患者中，ORR达到50%，DCR达到100%。目前正在积极扩大包括尿路上皮癌、子宫颈癌症、前列腺癌症、HER-2阴性乳腺癌和非小细胞肺癌在内的多个队列。
关于分子癌症治疗
《分子癌症治疗学》（AACR杂志，印刷版ISSN:1535-7163，在线ISSN:1358-8514）发表了以发现和临床前开发肿瘤治疗药物为重点的转化研究。它是ADC领域的权威期刊。
